Актуальность проблемы. Использование на современном уровне фитотерапии в лечебно-профилактической деятельности учреждений здравоохранения России обусловлено ее биологической целесообразностью, большей эффективностью многопланового управляющего системного воздействия фитопрепаратов, ростом осложнений от медикаментозной терапии (Максютин Н.П., 1991; Ком аров Ф.И. и соавт., 1992; Трескунов В.К., 1996; Морозов В.Н., 1999; Купеев В.Г., 2003; Хадарцев А.А. и соавт., 2003; Hubboter F ., 1957).

Большой удельный вес среди них занимают успешно внедряемые в практику различные (в т.ч. и комплексные) фитопрепараты китайской медицины (Чень Цзобан, 1994; Цзо Чунфэн, Цзян Сюэци, 1995; Чжан Цзяньцзюнь и соавт., 2000).

Апробированы и внедрены в практику такие средства, как «Болюсы Хуато» (БХ), изучена их эффективность при нарушениях мозгового кровообращения, артериальной гипертензии, инфаркте миокарда (Борисова О.Н. и соавт., 2004; Наумова Э.М. и соавт., 2004; Шретер А.И., 2004). Подтверждена их эффективность при коррекции психоэмоционального стресса у спортсменов (Корягин А.А., 2004), гестозах (Демушкина И.Г., 2004). Имеются сведения о значительном положительном эффекте использования препарата «Коронатера» при ишемической болезни сердца (Бехтерева Т.Л., 2004).

Достаточно широко используются такие методы чрескожного подведения биологически активных веществ и лекарственных препаратов, как лазерофорез (в частности, фитолазерофорез), электромиостимуляция (Соколов В.П. и соавт., 1997; Купеев В.Г., 2000).

Не изучены возможности лазерофореза мази «Альгостазина» (онкостазина), недостаточно исследованы биологические эффекты воздействия фитопрепаратов китайской медицины (маммолептина, БХ, коронатеры) при ряде заболеваний и синдромов (дисциркуляторной энцефалопатии, фиброзно-кистозной мастопатии и др.)

Не изучены вопросы продвижения фитопрепаратов китайской медицины на российский рынок.

Научная новизна. Впервые проведено сравнительное изучение влияния «Маммолептина» и иодида калия на биологические системы при фиброзно-кистозной мастопатии.

Изучены биологические эффекты, доказан значимый обезболивающий и лечебный эффект «Альгостазина» (онкостазина) и определена возможность транскутанного его подведения способом лазерофореза при различной патологии.

Впервые выявлена биологическая эффективность БХ при дисциркуляторных энцефалопатиях.

Впервые предложена система продвижения китайских фитопрепаратов на лекарственный рынок России.

Практическая значимость исследования. Установленная эффективность фитопрепарата БХ для коррекции гемодинамики при дисциркуляторных энцефалопатиях позволяет использовать его на практике в учреждениях практического здравоохранения.

Установленный обезболивающий эффект и предложенный способ транскутанного подведения «Альгостазина» (онкостазина) доступен для стационаров различного уровня, амбулаторно-поликлинических учреждений, при проведении спортивных соревнований.

Выявленные биологические эффекты «Маммолептина» можно достаточно широко использовать в специализированных акушерско-гинекологических учреждениях.

Система продвижения китайских препаратов на лекарственный рынок России может быть использована в деятельности государственных и негосударственных предприятий.



Пациенты были разделены на 2 группы в произвольном порядке:

• экспериментальная группа составила 50 человек,
• контрольная группа – 30 человек.

Максимальный возраст в экспериментальной группе составил 50 лет, минимальный – 27 лет, средний составил 38,54 ± 5,75 лет; максимальная продолжительность заболевания составляла 10 лет, минимальная – 6 месяцев, средняя – 6,63 ± 1,1 лет.

По тяжести заболевания члены экспериментальной группы распределились следующим образом:

• легкая степень – 9 случаев,
• средняя степень – 28 случаев,
• тяжелая степень – 13 случаев.

В контрольной группе максимальный возраст пациента составлял 48 лет, минимальный – 27 лет, средний – 38,17 ± 5,87 лет; максимальная продолжительность болезни составила 10 лет, минимальная – полгода, средняя – 5,55 ± 1,61 года; по тяжести заболевания члены контрольной группы распределились следующим образом:

• легкая степень – 10 случаев,
• средняя степень – 14 случаев,
• тяжелая степень – 6 случаев.

Пациенты контрольной группы получали плацебо.

Показатели обеих групп по возрасту, длительности заболевания и тяжести симптомов были подвергнуты статистической обработке и не показали значительных расхождений (р > 0,05). Это показывает, что клинические случаи, рассматриваемые в рамках экспериментальной и контрольной групп, были вполне сбалансированы и сопоставимы (табл. 1). Таблица 1

Сопоставление показателей по экспериментальной и контрольной группам

Группа	Общее число больных	Средний возраст	Средняя продолжительность болезни (годы)	Легкая степень	Средняя степень	Тяжелая степень
Экспериментальная	50	38,54 ± 5,75	6,63 ± 1,1	9	28	13
Контрольная	30	38,17 ± 5,87	5,55 ± 1,61	10	14	6

Лица, добровольно участвующие в испытании лекарственного препарата и обладающие симптомами мастопатии, могут быть включены в экспериментальную и контрольную группы.

Критерии включения:

• возраст от 27 до 50 лет;
• наличие информированного согласия пациента;
• длительность заболевания от 6 мес до 10 лет;
• мастопатия, подтвержденная данными рентгенографии: неравномерное увеличение плотности с нечеткими границами;
• в лучах ближнего инфракрасного излучения: туманные проекции уплотнений с нечеткими границами;
• по данным ультразвукового исследования (УЗИ): утолщение ткани молочной железы, наличие кист с гладкими стенками, заполненных жидкостью, округлой либо овальной формы;
• включение в основную группу больных с легкой, средней и тяжелой степенью заболевания.

Показатели исключения из экспериментальных клинических исследований (включают в себя как несоответствие симптоматики, так и чрезмерно легкую степень проявлений):

• лица, страдающие гнойными заболеваниями кожных покровов молочных желез;
• лица младше 18 и старше 50 лет;
• беременность и период лактации;
• индивидуальная непереносимость данного препарата;
• тяжелая дисфункция сердечно-сосудистой системы;
• заболевания сосудов головного мозга, печени, почек;
• заболевания кроветворной системы;
• психические заболевания;
• отсутствие данных полного клинико-инструментального обследования;
• лица, чьи параметры не совпадают с принятыми для внесения в экспериментальную группу, не регулярно принимающие лекарство, вынужденные прервать лечебный курс.

Оценка безопасности применения «Маммолептина»:

• контроль путем осмотра и пальпации;
• контроль изменений крови, мочи и кала;
• контроль функции сердца, печени, почек;
• контроль относительной безопасности применения препарата на основании возможных токсических реакций, вызванных данным лекарственным препаратом.

Оценка лечебной эффективности «Маммолептина»:

• наличие распирающих болей в молочных железах, размер узлов, их распределение, качество и другие симптомы;
• ультразвуковой контроль;
• данные рентгенографии;.

Контроль методов использования препарата:

1. Экспериментальные клинические случаи: использовать клинические случаи стационара и амбулаторных больных. В случае амбулаторных диагнозов необходим строгий контроль возможных изменений факторов воздействия на состояние испытуемых.

2. Распределение по группам: используя метод таблицы случайных чисел, распределить испытуемых на группы; экспериментальная группа включает 50 человек, контрольная группа включает 30 человек. Необходимо обеспечить сбалансированность и сопоставимость показателей групп в таких аспектах, как возраст, состояние больных и течение болезни.

3. Методика применения препаратов. в экспериментальной группе используется «Маммолептин» в желатиновых капсулах, производства Ляодунской фармацевтической фабрики «Хуаньжэнь», Ляонин, номер разрешения (96), номер медицинского разрешения Z -94, номер партии 990720. Лекарство дают ежедневно, внутрь, 6 капсул за один прием, три раза в день.

В контрольной группе применяется плацебо в форме капсул, которые дают ежедневно, внутрь, по 6 капсул за один прием, три раза в день.

Экспериментальный и контрольный препараты начинают применять за 7 дней до наступления менструаций. В период наблюдения прекращают применение других лекарственных препаратов сходного действия.

4. Методика наблюдения: использовать метод не слепого сопоставления случайных показателей.

5. Процесс лечения: 30 дней составляют один лечебный курс, наблюдения за лечебным эффектом проводятся в течение одного лечебного курса, после этого в течение 30 дней проводятся контрольные обследования в произвольном порядке.

Параметры определения лечебной эффективности:

Клиническое выздоровление: исчезновение болей и уплотнений в молочных железах.

Эффект значительный: ломящие боли исчезают, болевые показатели улучшаются на одну ступень (по данному критерию больного можно отнести в группу более легкой степени), уплотнения в молочных железах сокращаются более, чем на 50 %.

Эффект наблюдается: ломящие боли исчезают либо облегчаются, состояние больного облегчается на 1 ступень, уплотнения в молочных железах сокращаются на 30–50 %.

Эффект не наблюдается: боли не уменьшаются или, напротив, усиливаются, уплотнения не исчезают или, напротив, увеличиваются. В сравнительных исследованиях с иодидом калия

Результаты доклинических исследований, выполненных на базе НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН, показали, что «Маммолептин»:

– не стимулирует рост первичных опухолей и метастазов;

– при использовании в терапевтических дозах вызывает достоверное торможение роста аденокарциномы Эрлиха, ингибирует процессы метастазирования солидных опухолей;

– не вызывает токсических реакций (исследованные параметры: масса тела, свертываемость крови, гематологические и биохимические показатели, ЭКГ остались в норме);

– не обладает мутагенной активностью (краткосрочные тесты оценки канцерогенной активности дали отрицательные результаты).

Проведенное исследование было рандомизированным .

Всего сформировано 2 группы пациенток:

1 группа – 20 пациенток, которые получали «Маммолептин» в капсулах по 0,32 г (по 5 капсул 3 раза в день через 30–60 минут после еды);

2 группа – 20 пациенток, которые получали 0,25 % раствор калия иодида (по 1 ч.л. (5 мл) – 1 раз в день утром после еды).

Сформированные для исследования группы пациенток, включенных в проведение контролируемого исследования, были репрезентативны по основным оцениваемым параметрам: возрасту, средней продолжительности клинических проявлений заболевания, выраженности проявлений фиброзно-кистозной болезни (табл. 2).

Таблица 2

Клиническая характеристика обследованных групп

Средний возраст пациенток экспериментальной группы составил 32,5 ± 2,1 лет, контрольной – 33,4 ± 1,9. Средняя продолжительность болезни в экспериментальной группе – 2,9 ± 1,0 лет, в контрольной – 2,6 ± 1,6 лет. В экспериментальной группе легкая степень фиброзно-кистозной мастопатии (ФКМ) выявлена у 13 больных, средняя – у 7. В контрольной группе легкая степень ФКМ наблюдалась у 16 больных, средняя степень – у 4-х.

Из сопутствующих заболеваний в группе «Маммолептина» у 3-х больных имелась гипертоническая болезнь II стадии, 1 степени, у 3-х – хронический гастрит в фазе ремиссии, у 1 – хронический аднексит, у 4-х – хронический холецистит в стадии ремиссии, у 3-х – МКБ, хронический пиелонефрит в фазе ремиссии. У остальных больных в анамнезе сопутствующих заболеваний не было.

12 (60 %) из 20 больных ранее получали по поводу мастопатии лечение: 8 – мастодинон, 4 – витаминотерапию.

В группе больных, получающих калия иодид среди сопутствующих заболеваний имелись: у 2-х – хронический бронхит в фазе ремиссии, хронический аднексит – у 1-ой больной; хронический холецистит в фазе ремиссии – у 5-ти больных; желчекаменная болезнь – у 2-х больных; хронический тонзиллит – у 2-х больных; хронический цистит – у 1 больной, хронический панкреатит – у 1 больной в фазе ремиссии. У остальных больных сопутствующих заболеваний не было. 10 больных ранее получали лечение по поводу мастопатии: 5 больных – мастодинон и 5 больных витаминотерапию.

Оценка эффективности применения «Маммолептина». Оценка эффективности проведенного лечения проводилась в обеих группах больных по результатам анализа субъективного состояния пациенток, клинического осмотра и объективных данных через 30 дней от начала лечения во время промежуточного визита, и через 60 дней по окончании терапии. Рассчитывали индекс эффективности в %. Для более полной характеристики изменений были определены 3 основные градации оцениваемого эффекта:

Удовлетворительный эффект – уменьшение клинических проявлений заболевания менее чем на 50 %.

Хороший эффект – уменьшение клинических проявлений заболевания более чем на 50 %, но менее 100 %.

Полный эффект – 100 % отсутствие каких-либо жалоб со стороны пациентки.

<При изучении альгостазина

При опухолях и артритах

Всего в исследованиях участвовало 117 человек, из них 48 чел. – с раком желудка, 69 чел. – с неопухолевым генезом болевого синдрома.

Исследование проводилось на базе клиники нервных болезней им. А.Я. Кожевникова ММА им. И.М. Сеченова. В исследование были включены амбулаторные пациенты с диагнозом ДЭ II–III стадии или с последствиями ишемического инсульта. Этические процедуры исследования соответствовали юридическим и этическим нормам, предусмотренным Декларацией Хельсинки и принципами Хорошей Клинической Практики (GCP).

До включения пациенту предоставлялась письменная информация о том, что он приглашен участвовать в исследовании эффективности и переносимости БХ, об ожидаемых результатах исследования и возможных побочных эффектах, а также о возможности другого лечения и праве пациента по любой причине в любое время прекратить свое участие в исследовании. После предоставления письменной информации исследователь отвечал на все возникающие вопросы. Согласие пациента оформлялось письменно по установленной формулировке. При недееспособности пациента письменное согласие подписывалось как им самим, так и его ближайшим родственником.

После подписания информированного согласия, пациент приглашался на Исходный визит . Во время исходного визита проводились следующие обследования:

• уточнение соответствия критериям включения-выключения;
• уточнение перенесенных и сопутствующих заболеваний;
• уточнение сопутствующей терапии;
• оценка гемодинамических показателей (АД, пульс);
• оценка субъективных симптомов по клинической формализованной шкале исследование неврологического статуса количественной оценкой симптомов по шкале двигательной активности пожилых Tinnetti, а для пациентов в восстановительном периоде ишемического инсульта – также по Скандинавской клинической шкале и шкале Orgogozo;
• клиническое нейропсихологическое исследование с применением стандартных формализованных методик, оценивающих функцию внимания, память, беглость речи и психомоторные функции.

Начиная со следующего дня после Исходного визита , пациент принимал БХ по 4 дозирующих ложечки (48 болюсов) два раза в день, утром и днем, за один час до еды в течение двух месяцев, с перерывом на один день через каждые 10 дней лечения. При возникновении нежелательных явлений доза препарата по решению ответственного врача могла быть уменьшена или в лечении делался перерыв. Во время всего исследования врач, ответственный за проведения исследования, был доступен для пациента по телефону для ответа на любые дополнительные вопросы или для информации о возникновении нежелательных явлений. При необходимости врач приглашал пациента на прием.

Протоколом исследования предусмотрены обязательные Промежуточный и Заключительный визиты. Промежуточный визит происходил через месяц лечения. Во время Промежуточного визита проводились следующие обследования:

• уточнение добросовестности пациента в отношении приема исследуемого препарата и режима дозирования;
• уточнение нежелательных явлений и контроль гемодинамических показателей;
• оценка субъективных симптомов по клинической формализованной шкале.

Заключительный визит происходил по завершении лечения, в последний день или не позднее трех дней после прекращения приема исследуемого препарата.

Во время Заключительного визита проводились следующие обследования:

• оценка субъективных симптомов по клинической формализованной шкале;
• исследование неврологического статуса с количественной оценкой симптомов по шкале двигательной активности пожилых Tinnetti, а для пациентов в восстан6вительном периоде ишемического инсульта – также по Скандинавской клинической шкале и шкале Orgogozo;
• клиническое нейропсихологическое исследование с применением стандартных формализованных методик на внимание, память, беглость речи, активность и психомоторные функции;
• уточнение нежелательных явлений, контроль витальных функций;
• общая оценка эффективности препарата врачом и пациентом.

Все полученные в результате исследования данные были зарегистрированы в индивидуальных регистрационных картах, которые были заведены на каждого включенного в исследование с момента подписания им информированного согласия.
В исследовании участвовали 20 пациентов с ДЭ, из них 9 мужчин и 11 женщин. Возраст пациентов варьировал от 49 до 79 лет, средний возраст в группе составил 63,2 ± 10,1 лет. Распределение пациентов по возрастным группам было следующим:

– до 50 лет – 3 пациента;
– 51–60 лет – 5 пациентов;
– 61–70 лет – 6 пациентов;
– старше 70 лет – 6 пациентов.

Все обследованные пациенты соответствовали диагностическим критериям ДЭ (Шмидт Е.В., 1985). У 16 пациентов была диагностирована II стадия ДЭ, у 4 пациентов – III стадия заболевания.

В анамнезе у 11 пациентов отмечалась гипертоническая болезнь, у 9 – ишемической инсульт, у 7 – признаки атеросклероза экстракраниальных отделов сонных артерий, у 5 – нарушение сердечного ритма или проводимости, у 5 – ИБС в виде стенокардии напряжения, у 5 – ожирение. Пациенты с сахарным диабетом не включались в исследование. Из сопутствующих заболеваний отмечались фиброзно-кистозная мастопатия (1 случай), желчекаменная болезнь (1 случай), хронический бронхит (1 случай), нейросенсорная тугоухость (1 случай).

Клиническая симптоматика ДЭ у обследованных больных была представлена следующими симптомами и синдромами:

• субъективные симптомы в виде головной боли, головокружения, шума в голове и др. отмечались у всех больных;
• негрубые пирамидные нарушения в виде повышения сухожильных рефлексов, анизорефлексии, патологических пирамидных рефлексов отмечались у 8 больных. Ни у кого не было гемиплегии или тяжелого гемипареза;
• амиостатический синдром в виде олигобрадикинезии, легкого повышения мышечного тонуса по пластическому типу отмечался у 4 больных.
• атактические расстройства по типу мозжечкой атаксии в конечностях и нарушения стояния и ходьбы были отмечены у 12 больных.
• нарушения чувствительности по проводниковому типу отмечались у 1 больного;
• псевдобульбарный синдром отмечался у 7 больных; периферические бульбарные нарушения присутствовали у 1 больного.
• нейрогенные нарушения функции тазовых органов по центральному типу определялись у 1 больного и выражались в императивных позывах и энурезе.
• когнитивные нарушения имелись у 15 обследованных больных. Ядро когнитивных нарушений составляли снижение концентрации внимания и скорости психических процессов, нарушения памяти, пространственного праксиса и гнозиса, нарушения регуляторного звена интеллекта. Тяжесть когнитивных расстройств значительно варьировала. Сосудистая деменция была диагностирована у 2 пациентов.

Кроме исследуемого препарата часть пациентов получали антиагреганты, гипотензивные препараты, антиангинальные препараты. Схема сопутствующей терапии не менялась существенно в ходе исследования.

1. Эффективность применения маммолептина
при фиброзно-кистозной мастопатии

Клиническая оценка применения маммолептина

В ходе наблюдений в течение лечебного курса и произвольных обследований за последующие 30 дней общий индекс лечебного эффекта, подтвержденный объективными методами обследования в экспериментальной группе составил 98 %.

В экспериментальной группе при выполнении контрольных расчетов согласно методике Ridit , U -значение в период применения лекарства и в период последующих произвольных обследований составило 3,27 и 3,2, т.е. р < 0,01. Согласно статистическим показателям наблюдаются их очень сильные различия, что говорит о наглядной эффективности «Маммолептина» (табл. 3). Таблица 3

Сопоставление общего лечебного эффекта, подтвержденного
объективными методами обследования

Группа/кол-во		Клиническое выздоровление, кол-во (%)	Значительный эффект, кол-во (%)	Эффект наблюдается, кол-во (%)	Эффекта нет, кол-во (%)	Общий индекс эффективности (%)	Р
Курс препарата	50	5(10)	28(56)	16(32)	1(2)	98,0	<0,01
	30	–	–	–	30(100)	0	–
Обследование в произвольном порядке	50	12(24)	22(44)	15(30)	1(2)	98,0	<0,01
	30	–	–	–	30(100)	0	–

Таблица 4

Сопоставление лечебной эффективности по симптомам и внешним признакам ( M ± m )

Симптомы		Кол-во	До лечения	После лечения	Разница показателей	Обследование за 30 дней	Разница показателей
Экспе- римен-таль-ная гр.	Распирающие пульсирующие боли в молочных железах	50	2,22 ± 0,46	0,28 ± 0,50	1,94 ± 0,51**	0,22 ± 0,46	2,0 ± 0,57**
	Боль от давления в уплотнениях молочных желез	50	1,72 ± 0,61	0,46 ± 0,5	1,26 ± 0,53**	0,36 ± 0,48	1,36 ± 0,60**
	Размеры уплотнений	50	1,82 ± 0,72	0,98 ± 0,59	0,82 ± 0,60**	0,84 ± 0,65	0,94 ± 0,71**
	Распределение уплотнений	50	2,08 ± 0,66	1,06 ± 0,68	1,04 ± 0,57**	0,96 ± 0,75	1,14 ± 0,73**
	Качество уплотнений	50	1,8 ± 0,49	0,52 ± 0,5	1,28 ± 0,61**	0,42 ± 0,50	1,4 ± 0,61**
	Распирающая сдавливающая боль в грудной клетке и подреберной области	47	1,45 ± 0,54	0,13 ± 0,34	1,30 ± 0,59	0,09 ± 0,28	1,34 ± 0,60
	Беспокойство и раздражительность	43	1,51 ± 0,63	0,14 ± 0,35	1,32 ± 0,61	0,16 ± 0,37	1,32 ± 0,61
	Тонкий белый налет на языке	49	1,0 ± 0	0,35 ± 0,48	0,65 ± 0,48	0,24 ± 0,43	0,73 ± 0,45
	Напряженный пульс	47	1,0 ± 0	0,36 ± 0,49	0,64 ± 0,49	0,25 ± 0,44	0,72 ± 0,45
Конт-роль-ная гр.	Распирающие пульсирующие боли в молочных железах	30	2,03 ± 0,41	0,77 ± 0,63	1,26 ± 0,64	0,7 ± 0,65	1,33 ± 0,66
	Боль от давления в уплотнениях молочных желез	30	1,67 ± 0,61	0,97 ± 0,61	0,7 ± 0,53	0,93 ± 0,58	0,7 ± 0,53
	Размеры уплотнений	30	1,73 ± 0,78	1,8 ± 0,7	0,07 ± 0,59	1,8 ± 0,7	0,07 ± 0,59
	Распределение уплотнений	30	1,9 ± 0,8	1,85 ± 0,86	0,05 ± 0,67	1,85 ± 0,86	0,05 ± 0,67
	Качество уплотнений	30	1,96 ± 0,61	1,90 ± 0,71	0,06 ± 0,63	1,92 ± 0,70	0,06 ± 0,63
	Распирающая сдавливающая боль в грудной клетке и подреберной области	27	1,48 ± 0,58	0,41 ± 0,5	1,07 ± 0,55	0,30 ± 0,47	1,19 ± 0,56
	Беспокойство и раздражительность	29	1,34 ± 0,55	0,41 ± 0,57	0,93 ± 0,45	0,34 ± 0,55	1,0 ± 0,53
	Тонкий белый налет на языке	26	1,0 ± 0	0,35 ± 0,49	0,65 ± 0,49	0,31 ± 0,47	0,69 ± 0,47
	Напряженный пульс	29	1,0 ± 0	0,41 ± 0,5	0,59 ± 0,5	0,41 ± 0,5	0,59 ± 0,5

Примечание: ** – сопоставление групп, р < 0,01

Табл. 4 показывает, что «Маммолептин» оказывает лечебное воздействие на 5 основных и 4 второстепенных симптома мастопатии. «Маммолептин» в желатиновых капсулах, безусловно, оказывает лечебное воздействие по сравнению с плацебо в процессе лечения, а также демонстрирует преимущества по результатам произвольных обследований в течение 30-дневного контрольного срока. Согласно контролю времени, различия чрезвычайно велики (р < 0,01). Эти результаты являются статистически достоверными и доказывают, что относительно улучшения основной симптоматики «Маммолептин» в желатиновых капсулах значительно превосходит контрольный препарат.

Воздействие плацебо проявлялось во влиянии на субъективные симптомы мастопатии: распирающие пульсирующие боли в молочных железах, боль от давления в уплотнениях молочных желез и распирающие сдавливающие боли в грудной клетке и подреберной области. При этом значительное уменьшение болевого синдрома наблюдалось у 15 ( 50 %) больных и полное исчезновение болей у 7 (23,3 %) больных. Значительно уменьшились беспокойство и раздражительность.

В рамках различных сроков лечения и наблюдения за ходом выздоровления индекс общего лечебного эффекта в экспериментальной и контрольной группах оказался явно различен (табл. 5). При обработке статистическим методом Ridit результатов наблюдений за период лечения после 20 и 30 дней применения препаратов и результатов произвольных обследований в течение 30 дней после окончания курса лечения выясняется, что различия показателей двух групп чрезвычайно велики ( U₂₀ = 2,97, U₃₀ = 3,27, U_{произвольных обследований за 30 дней} = 3,2) р < 0,01. Данные показатели свидетельствуют, что «Маммолептин» в желатиновых капсулах – экспериментальный препарат – после 20 дней применения значительно превосходит плацебо.

Результаты по трем периодам применения экспериментального препарата в рамках экспериментальной группы, обработанные статистическим методом Ridit -анализа, показывают следующее: U_10.20 = 4,55, U_20.30 = 3,2, р < 0,01, что также говорит о явных различиях. Таблица 5

Взаимосвязь сроков лечения и лечебного эффекта
(по данным объективных методов обследования)

Группа	Срок лечения	Кол-во	Клиническое выздоровление	Эффект очевиден	Эффект наблюдается	Эффекта нет	Индекс общего лечебного эффекта
			Кол-во (%)	Кол-во (%)	Кол-во (%)	Кол-во (%)
Экспе- римен- таль- ная	10 дней	50			18 (36)	32 (64)	36 D D
	20 дней	50		12 (24)	35 (70)	3 (6)	94 D D **
	30 дней	50	5 (10)	28 (56)	16 (32)	1 (2)	98 D D **
	Обследования за 30 дней	50	12 (24)	22 (44)	15 (30)	1 (2)	98 **
Конт- роль- ная	10 дней	30			–	30 (100)	0
	20 дней	30		–	–	30 (100)	0
	30 дней	30	–	–	–	30 (100)	0
	Обследования за 30 дней	30	–	–	–	30 (100)	0

Примечание: D D – внутригрупповое сопоставление, ** – межгрупповое сопоставление, р < 0,01

Показатели лечебного эффекта по данным произвольных обследований за 30 дней после окончания лечебного курса совпадают с показателями лечебного эффекта на тридцатый день применения препарата. Статистические результаты: U = 0,7, р > 0,05, что выше чем при сопоставлении результатов различных сроков лечения. Лечебный эффект возрастает с увеличением срока применения лекарства и достигает максимума на тридцатый день применения, к окончанию лечебного курса.Таблица 6

Внутригрупповая взаимосвязь между возрастом и лечебной эффективностью препарата

Возраст		Кол-во	Клиническое выздоровление	Эффект очевиден	Эффект наблюдается	Эффекта нет	Индекс общего лечебного эффекта (%)
			Кол-во (%)	Кол-во (%)	Кол-во (%)	Кол-во (%)
Лечебный период	< 35	14		7 (50)	6 (42,9)	1 (7,1)	92,9
	35–42	21	3 (14,3)	11 (52,4)	7 (33,3)		100
	> 43	15	2 (13,3)	10 (66,7)	3 (20)		100
30-дневный контрольный период	< 35	14	2 (14,3)	5 (35,7)	6 (42,9)	1 (7,1)	92,9
	35–42	21	6 (28,6)	9 (42,8)	6 (28,6)		100
	> 43	15	4 (26,7)	8 (53,3)	3 (20)		100

Все клинические случаи были разделены по возрасту на три группы (табл. 6). В результате их общий индекс эффективности распределяется следующим образом: 92,9 %, 100 %, 100 %. После статистической обработки показатели были следующими: U_1,2= 1,32, U_2,3= 0,57, U_3,1 = 1,76. Эти данные свидетельствуют, что в рамках лечебного курса разница показателей между возрастными группами не велика (р > 0,05), то же самое относится и к произвольными обследованиям за 30 дней после окончания лечебного курса. Показатели U распределяются следующим образом: 1,4; 0,259; 1,53; что показывает слабую связь между возрастом испытуемых и лечебной эффективностью препарата.

Связь между состоянием испытуемых и лечебной эффективностью препарата в экспериментальной группе показана в табл. 7. После статистической обработки были получены следующие результаты: показатель U в среднем < 1,96, т.е. р < 0,05, статистическое значение не ясное. Это свидетельствует о том, что взаимосвязь между тяжестью состояния пациента и достигнутым лечебным эффектом не велика.Таблица 7

Сопоставление взаимосвязи состояния испытуемых
и лечебного эффекта препарата в экспериментальной группе

Состояние		Кол-во	Клиническое выздоровление	Эффект очевиден	Эффект наблюдается	Эффекта нет	Индекс общего лечебного эффекта (%)
			Кол-во (%)	Кол-во (%)	Кол-во (%)	Кол-во (%)
Лечебный период	Легкое	9	2 (22,2)	5 (55,6)	2 (22,2)	–	100
	Среднее	28	3 (10,7)	16 (57,1)	8 (28,6)	1 (3,6)	96,4
	Тяжелое	13	–	7 (53,8)	6 (46,2)	–	100
30-дневный контрольный период	Легкое	9	2 (22,2)	5 (55,6)	2 (22,2)	–	100
	Среднее	28	7 (25)	12 (42,8)	8 (28,6)	1 (3,6)	96,4
	Тяжелое	13	3 (23,1)	4 (30,7)	6 (46,2)	–	100

В экспериментальной группе было сделано распределение по длительности заболевания: менее 2 лет, от 2 до 4 лет и свыше 4 лет. Клинические случаи были разделены по этому признаку на 12, 25 и 13 случаев, общий индекс лечебной эффективности достиг 91,7 %, 100 % и 100 %. После проведения Ridit -анализа выяснил ось, что заметная разница в результатах между группами, составленными по длительности заболевания, отсутствует (р > 0,05). Это свидетельствует о том, что длительность заболевания не оказывает серьезного влияния (табл. 8). Таблица 8

Внутригрупповая взаимосвязь длительности заболевания
и лечебной эффективностью препарата

Длительность заболевания		Кол-во	Клиническое выздоровление	Эффект очевиден	Эффект наблюдается	Эффекта нет	Индекс общего лечебного эффекта (%)
			Кол-во (%)	Кол-во (%)	Кол-во (%)	Кол-во (%)
Лечебный период	< 2	12	–	8 (66,7)	3 (25)	1 (8,3)	91,7
	2–4	25	4 (16)	14 (56)	7 (28)	–	100
	> 4	13	1 (7,7)	6 (46,15)	6 (46,15)	–	100
30-дневный контрольный период	< 2	12	1 (8,3)	8 (66,7)	2 (16,7)	1 (8,3)	91,7
	2–4	25	9 (36)	9 (36)	7 (28)	–	100
	> 4	13	2 (15,4)	5 (38,5)	6 (46,1)	–	100

Таблица 9

Сопоставление результатов обследования методами тепловидения и УЗИ молочных желез испытуемых из контрольной и экспериментальной групп после проведения курса лечения

Группа	Кол-во	Клиническое выздоровление	Эффект очевиден	Эффект наблюдается	Эффекта нет	Индекс общего лечебного эффекта (%)
		Кол-во (%)	Кол-во (%)	Кол-во (%)	Кол-во (%)
Экспериментальная	50	12 (24)	14 (28)	18 (36)	6 (12)	88
Контрольная	30	–	–	–	30 (100)	–

80 испытуемых из экспериментальной и контрольной групп были обследованы с помощью методов рентгенографии и УЗИ до и после проведения курса лечения (табл. 9). Результаты обследования использовались для определения лечебного эффекта. Результаты обследования после проведения курса лечения были разделены на 8 групп. Проявившийся в экспериментальной группе общий индекс лечебной эффективности по результатам данного обследования составил 88 %, в контрольной группе – отсутствовал. После проведения Ridit -анализа получены следующие результаты: U = 3,78; р < 0,01. Разница между группами оказалась значительной, что говорит о эффективности экспериментального препарата при воздействии на уплотнения в молочных железах.

В ходе проведения одного курса лечения и последующего 30-ти дневного контрольного срока с произвольными обследованиями 50 испытуемых из экспериментальной группы у 48 человек не выявлено какого-либо явного по бочного и токсического действия экспериментального препарата, а также негативных реакций организма. Однако в двух случаях за 15–20 дней использования препарата появилась сухость во рту. В одном случае не проводилось никаких специальных мероприятий и прием препарата был продолжен.

В другом случае после 5-ти дневного применения препарата данные симптомы постепенно ослабли. В этот период применение «Маммолептина» также не прекращалось. По окончанию лечебного курса анализ результатов показал, что у двух данных испытуемых лечебный эффект был заметен, в обоих случаях было достигнуто клиническое выздоровление. Проявление вышеописанных симптомов может быть связано с антитоксическим и жаропонижающим воздействием экспериментального препарата.

В экспериментальной группе до и после проведения лечебного курса у всех испытуемых были сделаны стандартные анализы крови, мочи, кала, а также исследования функции сердца, печени и почек. Кроме того, было проведено обследование молочных желез вышеуказанными ультразвуковым методом, рентгенографией.

В 5 случаях на ЭКГ, сделанной до проведения лечения, была обнаружена сердечная аритмия, ускорение сердечного ритма и др. отклонения. По окончанию лечебного курса в результате обследования выяснилось, что эти показатели в одном случае пришли в норму, а в 4 случаях не изменились.

В одном случае до проведения лечения в моче испытуемого были обнаружены эритроциты (+). При опросе выяснилось, что пациент испытывал слишком большие нагрузки при работе. После проведения лечебного курса данный показатель вернулся к норме. В другом случае при исследовании функции печени у испытуемого, страдающего избыточным весом, показатели до лечения составили ТТГ 10 единиц, что несколько выше нормы (вероятно, данная ситуация была вызвана повышенным кровяным давлением). По окончанию курса лечения показатели пришли в норму.

Подводя итоги, можно сделать заключение, что применение экспериментального препарата не вызвало каких-либо отклонений в физиологических показателях безопасности применения лекарственного средства. Оральное введение препарата безопасно.


  Как видно из представленных в табл. 10 клиническая картина заболевания в группе «Маммолептина» характеризовалась наличием у всех больных масталгии. При этом интенсивность болевого синдрома у 11 (55 %) больных была умеренной, а у 9 (45 %) – сильной. По характеру болевого синдрома: тупая боль – у 3 (15 %), и распирающая – у 17 (85 %) больных. При этом связь с менструальным циклом прослеживалась у всех больных с появлением болевого синдрома на 16–28 день цикла. Болезненность при пальпации молочных желез отмечалась у всех 20 (100 %) больных. При этом наличие уплотнений при пальпации определялось у 13 (65 %) больных. У 14 (70 %) больных уплотнения при пальпации определялись в обеих молочных железах, у 10 (50 %) из них по распространенности – более чем в 2-х квадрантах. У 6 (30 %) больных уплотнения определялись в одной молочной железе, у 4-х из них в 2-х квадрантах и у 2-х – в одном квадранте молочной железы. По характеру уплотнения у 10-ти больных были средней плотности, и у 3-х больных – плотными. Выделения из соска наблюдались у 12 (60 %) больных.

Таблица 10

Динамика клинических параметров заболевания
в процессе курсового приема «Маммолептина» (М ± m , n = 20)

Показатель	Исходно, кол-во (%)	Через 30 дней, кол-во (%)	Через 60 дней, кол-во (%)
Масталгия	20 (100)	11 (55)	–
Интенсивность: – слабая – умеренная – сильная	– 11 (55) 9 (45)	6 (30) 5 (25) –	– – –
Характер боли: – тупая – распирающая	3 (15) 17 (85)	8 (40) 3 (15)	– –
Связь с циклом	20 (100)	11 (55)	–
Изменение характера и интенсивности боли с начала приема препарата: – уменьшилась – исчезла		11 (55) 9 (45)	– 20 (100)
Болезненность при пальпации МЖ	20 (100)	3 (15)	1 (5)
Наличие уплотнений	13 (65)	4 (20)	1 (5)
Плотность: – мягкие – средней плотности – плотные	– 10 (50) 3 (15)	– 4 (20) –	1 (5) – –
Выделения из соска	12 (60)	3 (15)	1 (5)

Таблица 11

Динамика параметров клинического обследования в группе,
принимавших калия иодид (М ± m , n = 20)

Показатель	Исходно, кол-во (%)	Через 30 дней, кол-во (%)	Через 60 дней, кол-во (%)
Масталгия	20 (100)	20 (100)	19 (95)
Интенсивность: – слабая – умеренная – сильная	– 17 (85) 3 (15)	12 (60) 8 (40) –	18 (90) 1 (5) –
Характер боли: – тупая – распирающая	– 20 (100)	18 (90) 2 (10)	19 (95) –
Связь с циклом	19 (95)	18 (90)	17 (85)
Изменение характера и интенсивности боли с начала приема препарата: – уменьшилась – исчезла		20 (100) –	19 (95) 1 (5)
Болезненность при пальпации МЖ	20 (100)	14 (70)	6 (30)
Наличие уплотнений	16 (80)	10 (50)	4 (20)
Плотность: – мягкие – средней плотности – плотные	– 10 (50) 6 (30)	4 (20) 6 (30) –	4 (20) – –
Выделения из соска	10 (50)	6 (30)	4 (20)

В группе больных, получающих калия иодид, масталгия наблюдалась у всех 20-ти (100 %) больных (табл. 11). По интенсивности болевого синдрома – сильная боль у 3-х (15 %) и умеренная – у 17 (85 %) больных. По характеру болевого синдрома у всех 20 (100 %) больных боль была распирающей. Связь появления масталгии с менструальным циклом отмечали 19 (95 %) из обследованных больных. Болезненность при пальпации молочных желез отмечалась у всех 20 (100 %) больных. Уплотнения средней плотности определялись у 10 (50 %) и у 6 (30 %) они были плотными. Выделения из соска наблюдались у 10 (50 %) больных.

При исходном исследовании функции щитовидной железы в обеих группах больных наблюдалось состояние эутиреоза (табл. 12).
Таблица 12

Состояние функции щитовидной железы в группах, принимавших
«Маммолептин» и калия иодид ( M ± m )

Показатель	Маммолептин ( n = 20)	Калия иодид ( n = 20)
ТТГ, мМЕ/мл	2,29 ± 0,88	2,17 ± 0,78
FT 4, пкг/мл	13,94 ± 3,92	13,4 ± 2,79
АТТГ, МЕ/мл	14,38 ± 5,45	10,52 ± 3,18

На фоне курсового приема «Маммолептина» чрез 30 дней масталгия сохранялась только у 11 (55 %) из всех больных, при этом по интенсивности болевого синдрома у 6 (30 %) больных он был слабой интенсивности, а у 5 (25 %) умеренной, сильных болей не наблюдалось ни у одной больной (табл. 10). Зарегистрировано изменение характера болевого синдрома: тупая боль наблюдалась у 8 (40 %), а распирающая сохранялась только у 3 (15 %) из 17 больных. При оценке динамики болевого синдрома 11 (55 %) больных отмечали уменьшение боли, а 9 (45 %) ее полное исчезновение. Болезненность при пальпации молочных желез продолжала сохраняться только у 3 (15 %) больных, уплотнения средней плотности пальпировались у 4 (20 %), выделения из соска сохранялись у 3 (15 %) больных.

При оценке эффекта «Маммолептина» через 60 дней после начала приема все 20 (100 %) больных отмечали исчезновение масталгии, легкая болезненность при пальпации молочной железы с определением мягких уплотнений и серозными выделениями из соска сохранялась только у 1 (5 %) больной.

В группе калия иодида через 30 дней приема препарата масталгия продолжала сохраняться у всех больных, при этом у 12 (60 %) наблюдалась слабая и 8 (40 %) умеренная интенсивность болевого синдрома (табл. 11). По характеру болевого синдрома у 18 (90 %) больных боль была тупой и у 2 (10 %) распирающей, на связь болевого синдрома с менструальным циклом указывали 18 (90 %) больных.

По динамике болевого синдрома все 20 (100 %) больных отмечали умень шение его выраженности. Болезненность при пальпации молочных желез сохранялась у 14 (70 %) больных, при этом у 6 (30 %) пальпировались плотные, а у 4 (20 %) уплотнения средней плотности. Выделения из соска сохранялись у 6 (30 %) больных. Через 60 дней приема препарата масталгия продолжала сохраняться у 19 (95 %) из обследованных больных: у 18 (90 %) слабой, а у 1 (5 %) умеренной интенсивности. По характеру болевого синдрома у всех 19 (95 %) боль была тупой.

Связь болевого синдрома с циклом сохранялась у 17 из 19 больных. Необходимо отметить, что уменьшение выраженности болевого синдрома на фоне приема препарата у всех 19 больных. Болезненность при пальпации молочных желез продолжала сохраняться у 6 (30 %) больных, при этом у 4-х из них пальпировались мягкие уплотнения, у 4 (20 %) больных сохранялись выделения из соска.

Таким образом, данные сравнительного анализа динамики клинических проявлений мастопатии на фоне приема «Маммолептина» и калия иодида демонстрируют высокую эффективность «Маммолептина».

Оценка эффективности проведенного лечения была следующей. Через 30 дней от начала лечения (оценка состояния по второму промежуточному визиту):

• 1 группа (Маммолептин):
  – хороший эффект – 55 %,
  – полный эффект – 45 %.
  
• 2 группа (калия иодид):
  – частичный эффект – 95 %,
  – полный эффект – 45 %.

Через 60 дней от начала лечения (оценка клинического состояния по третьему окончательному визиту):

• 1 группа (Маммолептин):
  – полный эффект зарегистрирован у 100 % пациенток.
  
• 2 группа (калия иодид):
  – удовлетворительный эффект – 10 %,
  – хороший эффект – 80 %,
  – полный эффект – 10 %.

Оценка безопасности проводимого лечения. При динамическом контроле клинического и биохимического анализов крови на фоне приема «Маммолептина» и калия иодида отрицательной динамики не выявлено (табл. 13, 14, 15, 16). Контроль гемодинамических параметров: систолического и диастолического АД, ЧСС также не выявил достоверных изменений, что свидетельствует об отсутствии влияния данных препаратов на показатели гемодинамики (табл. 17, 18). Таблица 13

Динамика клинического анализа крови в группе,
принимавших «Маммолептин» ( M ± m , n = 20)

Показатель	Исходно	Через 60 дней
Гемоглобин, г/л	135,7 ± 11,22	139,7 ± 9,66
Кол-во эритроцитов, 10 12 /л	4,09 ± 0,3	4,1 ± 0,25
Кол-во лейкоцитов, 10 9 /л	5,19 ± 1,1	5,3 ± 1,31
Кол-во тромбоцитов, 10 9 /л	199,1 ± 25,2	223,5 ± 29,13
СОЭ, мм/ч	11,0 ± 3,81	9,7 ± 3,86

Таблица 14

Данные динамического состояния биохимических параметров крови в группе,
принимавших «Маммолептин» ( M ± m , n = 20)

Показатель	Исходно	Через 60 дней
Общий белок, г/л	74,75 ± 4,08	73,3 ± 4,62
АСТ, ммоль/л	0,43 ± 0,19	0,41 ± 0,19
АЛТ, ммоль/л	0,57 ± 0,21	0,48 ± 0,20
Общий билирубин, ммоль/л	13,92 ± 4,99	12,84 ± 5,1
Мочевина, ммоль/л	5,17 ± 1,14	5,01 ± 1,02
Креатинин, ммоль/л	86,3 ± 7,43	85,18 ± 13,03
Глюкоза, ммоль/л	5,0 ± 0,66	4,95 ± 0,58

Таблица 15

Динамика клинического анализа крови в группе,
принимавших калия иодид ( M ± m , n = 20)

Показатель	Исходно	Через 60 дней
Гемоглобин, г/л	138,5 ± 4,24	132,2 ± 6,12
Кол-во эритроцитов, 10 12 /л	4,04 ± 0,23	4,25 ± 0,34
Кол-во лейкоцитов, 10 9 /л	4,92 ± 0,93	5,02 ± 0,85
Кол-во тромбоцитов, 10 9 /л	215,25 ± 22,09	220,36 ± 15,12
СОЭ, мм/ч	8,0 ± 3,87	10,23 ± 2,58

Таблица 16

Динамика биохимических параметров крови в группе,
принимавших калия иодид ( M ± m , n = 20)

Показатель	Исходно	Через 60 дней
Общий белок, г/л	73,55 ± 3,53	69,52 ± 4,15
АСТ, ммоль/л	0,36 ± 0,15	0,42 ± 0,20
АЛТ, ммоль/л	0,44 ± 0,22	0,48 ± 0,18
Общий билирубин, ммоль/л	15,4 ± 4,59	12,56 ± 3,25
Мочевина, ммоль/л	4,7 ± 0,93	4,58 ± 0,85
Креатинин, ммоль/л	85,18 ± 13,03	88,13 ± 10,12
Глюкоза, ммоль/л	4,52 ± 0,58	4,27 ± 0,32

Таблица 17

Динамика гемодинамических параметров в процессе
курсового приема «Маммолептина» ( M ± m , n = 20)

Показатель	Исходно	Через 30 дней	Через 60 дней
САД, мм рт.ст.	121,5 ± 7,28	118,5 ± 4,94	118,75 ± 8,34
ДАД, мм рт.ст.	80,0 ± 9,35	75,0 ± 7,88	75,75 ± 7,82
ЧСС	76,45 ± 7,88	75,7 ± 6,22	73,35 ± 5,84

Таблица 18

Динамика гемодинамических параметров
в процессе курсового приема калия иодида ( M ± m , n = 20)

Показатель	Исходно	Через 30 дней	Через 60 дней
САД, мм рт.ст.	120,25 ± 8,28	115,75 ± 6,24	119,86 ± 5,24
ДАД, мм рт.ст.	75,25 ± 8,18	72,75 ± 5,49	78,59 ± 6,15
ЧСС	71,9 ± 6,11	71,75 ± 4,83	74,25 ± 5,56

 

Осложнения, побочные эффекты. В 1-й группе пациенток, принимающих «Маммолептин», осложнений, связанных с приемом препарата не наблюдалось, в 2-х случаях встретились побочные реакции: давящие боли в эпигастрии, явления отрыжки и изжоги. Эти проявления были кратковременными и какой-либо медикаментозной коррекции не требовали.

Во 2-й группе женщин, принимающих 0,25 % раствор калия иодида, в одном клиническом наблюдении была отмечена непереносимость препарата, про являющаяся выраженными болями в эпигастральной области, постоянной из нуряющей тошнотой, что потребовало отмены и прекращения дальнейшего лечения.

Во втором случае отмены незначительные боли в области желудка, которые не потребовали дополнительной медикаментозной коррекции.

Резюме

В результате проведения клинических испытаний на 50 больных мастопатией установлено, что по окончанию 30-ти дневного курса лечения общий индекс лечебного эффекта составил 98 %.

Данный препарат оказывает явное лечебное воздействие на главные проявления мастопатии: распирающие и пульсирующие боли, размеры, качество и распределение уплотнений в молочных железах. При сопоставлении результатов лечения с показателями контрольной группы обнаруживаются значительные различия (р < 0,01), которые сохраняются в течение 30-ти дневного контрольного срока.

Лечебный эффект «Маммолептина» нарастает по мере продолжения курса лечения, достигая максимума к его окончанию. После 20-го дня применения препарата при сравнении с результатами применения плацебо обнаруживается значительная разница (р < 0,01).

В связи с тем, что для данных клинических испытаний была сделана сравнительно небольшая выборка, между испытуемыми разного возраста, состояния и продолжительности болезни не были обнаружены заметные различия (р > 0,05). Во всех случаях лечебный эффект наблюдался.

Данное лекарственное средство обнаружило свою безопасность и надежность при пероральном применении в течение лечебного курса. Явное токсическое и побочное действие препарата, а также негативные реакции на него не обнаружены.

«Маммолептин» зарекомендовал себя как высокоэффективный лекарственный препарат, который может быть использован для лечения фиброзно-кистозной мастопатии. Индекс его полного лечебного эффекта составил 100 % по сравнению с 10 %, отмеченными при приеме калия иодида.

Предложенная форма препарата «Маммолептин» удобна, хорошо переносится, не вызывает осложнений и выраженных побочных эффектов.

Препарат «Маммолептин» может быть рекомендован для использования в клинической практике.



При экспериментальном изучении на различных моделях опухолей «Альгостазин» продемонстрировал отчетливый канцеростатический и обезболивающий эффект (рис. 8).



Результаты экспериментов по острой и подострой токсичности показали, что мазь способствует снижению веса мышей при нанесении на поврежденный кожный покров дозы 2,2 г/кг (что соответствует 250-кратной терапевтической дозе для человека), при снижении дозы до 1,1 г/кг вес животных возвращался к норме ( www.daopharm.ru ).

Проведено открытое сравнительное рандомизированное клиническое исследование «Альгостазина» при лечении рака желудка различных стадий, в котором участвовало 48 пациентов, применяли мазь «Альгостазин», подводившуюся при помощи лазерофореза, оценивались размеры опухоли, боль, утомляемость и слабость, отсутствие аппетита, рвота. Все видимые опухолевые изменения полностью исчезли у 2 из 48 пациентов, у 7 – уменьшение опухоли на 50 % и более, при этом эффект сохранялся как минимум в течение 4 недель, у 16 пациентов размер уменьшился менее, чем на 25 %, однако новых очагов в течение 4 недель терапии не появлялось. У 13 пациентов наблюдалось появление новых очагов, опухоль не уменьшилась. Также «Альгостазин» проявил активность в отношении влияния на боль. У 8 пациентов она полностью купировалась, у 36 – уменьшилась наполовину от исходного уровня, у остальных пациентов улучшения не наступило. Общее состояние больных значительно улучшилось. При курсовом применении выявлялись нежелательные явления в виде кожного зуда, покраснения, раздражения кожи в области нанесения.

Исследовался противоболевой эффект «Альгостазина» при неопухолевом генезе болевого синдрома – у 69 пациентов с артралгиями, причиной которых была подагра (в 33 случаях) и ревматоидный артрит (в 36 случаях). Мазь накладывалась на область больного сустава под компрессную повязку после предварительного втирания. Смена повязки осуществлялась 2 раза в сутки. Отмечен значительный обезболивающий эффект у 57 пациентов. Отсутствие эффекта зарегистрировано в 1 случае: при остром приступе подагры. В 11 случаях эффект был хорошим и удовлетворительным. В первые сутки интенсивность болей уменьшалась на 50%, в течение 1–2 суток болевые ощущения исчезали без применения нестероидных противовоспалительных препаратов.

Таким образом, природные лекарственные средства, представленные в препарате альгостазин могут использоваться как эффективное анальгезирующее средство и в комплексной терапии новообразований.



Из 20 больных с ДЭ положительный эффект был отмечен у 18. Исследователь дал следующую оценку эффективности препарата:

– 0 (отсутствие эффекта) – 2 пациента;
– 1 (слабый эффект) – 5 пациентов;
– 2 (умеренный эффект) – 7 пациентов;
– 3 (значительный эффект) – 6 пациентов.

Оценка эффективности исследуемого препарата пациентом была еще более высокой. Улучшение отметили 18 пациентов. Из них 9 сообщили о значительном улучшении, 6 – об умеренном улучшении, 3 – о небольшом улучшении.

Отсутствие эффекта или слабый эффект терапии отмечались, в основном, у пациентов с наиболее выраженными симптомами (2 пациента с сосудистой деменцией) или с клинически значимой сопутствующей патологией (нарушение сердечного ритма, хронический бронхит и др.).  


На Заключительном визите у пациентов с ДЭ была зафиксирована статистически значимая положительная динамика (р < 0,05) выраженности следующих субъективных симптомов: головная боль, головокружение, шум в голове, нарушение сна, снижение памяти и утомляемость. У пациентов в восстановительном периоде ишемического инсульта статистически значимой динамики выраженности субъективных симптомов не определялось.

Средние величины формализованной оценки выраженности субъективных симптомов до и после лечения исследуемым препаратом представлены в табл. 19.
В группе пациентов с ДЭ после лечения была отмечена статистически зн ачимая положительная динамика как показателя «общая устойчивость», так и показателя «ходьба» шкалы двигательной активности пожилых Tinnetti (p < 0,01). Таблица 19

Динамика выраженности субъективных симптомов (М ± m , n = 20)

Симптом	До лечения, баллы	После лечения, баллы	Р
Головная боль	1,6 ± 0,3	0,8 ± 0,2	< 0,01
Головокружение	1,7 ± 0,3	0,8 ± 0,2	< 0,01
Шум в голове	1,8 ± 0,3	0,9 ± 0,3	< 0,01
Утомляемость	1,6 ± 0,2	0,9 ± 0,2	< 0,01
Нарушение сна	1,3 ± 0,3	0,7 ± 0,2	< 0,01
Снижение памяти	1,9 ± 0,2	1,3 ± 0,2	< 0,05

 
Среднее время выполнения пробы Шульте после лечения не изменилось в группе пациентов с ДЭ (табл. 20). Таблица 20

Динамика выполнения пробы Шульте (М ± m , n = 20)

	До лечения, сек	После лечения, сек	Р
ДЭ	54,9 ± 3,7	51,6 ± 4,9	> 0,05

В группе пациентов с ДЭ было отмечено достоверное улучшение оценки выполнения пробы на «Динамический праксис» после курса лечения исследуемым препаратом (р < 0,05).

Скорость выполнения пробы на реципрокную координацию не претерпела в ходе лечения динамики при сравнении исходных и заключительных данных в обеих исследуемых группах (табл. 21). Таблица 21

Динамика выполнения пробы на реципрокную координацию (М ± m , n = 20)

	До лечения, кол-во	После лечения, кол-во	Р
ДЭ	12,6 ± 1,9	14,5 ± 2,1	> 0,05

Таблица 22

Динамика выполнения пробы «Ассоциация» (М ± m , n = 20)

Субтесты	До лечения, кол-во слов	После лечения, кол-во слов	Р
Свободные ассоциации	20,2 ± 2,3	23,1 ± 2,7	> 0,05
Называние глаголов	15,1 ± 2,0	15,1 ± 2,0	> 0,05
Называние растений	16,2 ± 1,6	17,8 ± 1,8	> 0,05

Для статистического анализа были взяты среднее количество слов при непосредственном воспроизведении и количество слов при отсроченном воспроизведении. После лечения было отмечено достоверное увеличение количества слов при отсроченном воспроизведении (р < 0,05). Среднее количество слов при непосредственном воспроизведении не претерпело статистически значимой динамики (табл. 23). Таблица 23

Динамика выполнения теста заучивания 10 слов (М ± m , n = 20) >

	До лечения, объем воспроизведения, %	После лечения, объем воспроизведения, %	Р
Непосредственное воспроизведение	64,0 ± 3,7	64,8 ± 3,5	> 0,05
Отсроченное воспроизведение	54,1 ± 5,4	62,4 ± 5,5	< 0,05

Для статистического анализа также были взяты среднее количество слов при непосредственном воспроизведении и количество слов при отсроченном воспроизведении. После лечения отмечалось достоверное увеличение объема отсроченного воспроизведения (р < 0,05). Средние показатели непосредственного воспроизведения не претерпели существенной динамики в ходе лечения (табл. 24).Таблица 24

Динамика выполнения теста «Тройки» (М ± m , n = 20)

	До лечения, объем воспроизведения, %	После лечения, объем воспроизведения, %	Р
Непосредственное воспроизведение	73,9 ± 4,1	75,8 ± 6,0	> 0,05
Отсроченное воспроизведение	49,1 ± 7,4	68,6 ± 5,9	< 0,05

Анализировались те же показатели, что и для вышеописанных тестов на память. После лечения была отмечена тенденция к увеличению объема непосредственного воспроизведения, которая, однако, не достигала статистической значимости (0,05 < р < 0,1). Объем отсроченного воспроизведения не претерпел существенной динамики в ходе лечения.

Средние величины показателей теста на заучивание и воспроизведение визуального материала до и после лечения исследуемым препаратом представлены в табл. 25. Таблица 25

Динамика выполнения теста на заучивание и воспроизведение
зрительного материала (М ± m , n = 20)

	До лечения, объем воспроизведения, %	После лечения, объем воспроизведения, %	Р
Непосредственное воспроизведение	53,9 ± 7,3	78,9 ± 5,9	< 0,1
Отсроченное воспроизведение	60,3 ± 9,1	70,6 ± 9,4	> 0,05

Анализировались следующие показатели: объем непосредственного воспроизведения предметных абстрактных рисунков и объем отсроченного воспроизведения предметных и абстрактных рисунков.

Была отмечена тенденция к увеличению объема непосредственного воспроизведения предметных рисунков после курса лечения исследуемым препаратом, что, однако, не достигало статистической значимости (0,1 < р < 0,05). Объем непосредственного воспроизведения абстрактных рисунков, объемы отсроченного воспроизведения предметных и абстрактных рисунков не претерпели существенной динамики в ходе лечения.

Средние показатели теста на заучивание и узнавание рисунков представлены в табл. 26. Таблица 26

Динамика выполнения теста на заучивание и узнавание рисунков (М ± m , n = 20)

	До лечения, объем воспроизведения, %	После лечения, объем воспроизведения, %	Р
Непосредственное воспроизведение предметных рисунков	91,3 ± 4,1	96,1 ± 3,0	< 0,1
Отсроченное воспроизведение предметных рисунков	85,1 ± 5,7	89,1 ± 5,9	> 0,05
Непосредственное воспроизведение абстрактных рисунков	81,4 ± 5,1	82,2 ± 5,8	> 0,05
Отсроченное воспроизведение абстрактных рисунков	66,6 ± 6,8	76,5 ± 5,9	> 0,05

В ходе исследования были отмечены также другие положительные изменения в состоянии здоровья пациентов, которые, возможно, были связаны с лечением исследуемым препаратом. Так, в двух случаях было отмечено улучшение фона настроения, снижение тревожности, плаксивости и эмоциональной лабильности. Двое пациентов отметили повышение аппетита. Один пациент с сопутствующей тугоухостью отметил улучшение слуха, что позволило ему обходиться без слухового аппарата. Еще один пациент отметил уменьшение частоты приступов стенокардии, что позволило уменьшить суточную дозу нитросорбида.


Нежелательные явления были зафиксированы у пяти пациентов, в четырех случаях нельзя было исключить связи нежелательных явлений с исследуемым препаратом.

Пациентка С., 75 лет. Клинический диагноз: дисциркуляторная энцефалопатия III стадии, начальные стадии сосудистой деменции. В последнюю неделю лечения отмечена выраженная диарея – обильный жидкий стул до нескольких раз в день при нормальной температуре. Связь с исследуемым препаратом была определена как маловероятная. Нежелательное явление прекратилось после применения симптоматических антидиарейных средств.

Пациентка Б., 73 лет. Клинический диагноз: дисциркуляторная энцефалопатия II стадии. На шестой неделе лечения были отмечены приливы в виде кратковременного (несколько секунд) ощущения жара, которые повторялись до нескольких десятков раз в день. После уменьшения дозы исследуемого препарата до 24 болюсов дважды в день, нежелательные явления прекратились. Связь с исследуемым препаратом была определена как возможная.

Пациентка К., 73 лет. Клинический диагноз: дисциркуляторная энцефалопатия II стадии. С первых дней лечения стало появляться неприятное ощущение внутреннего напряжения, повышенная раздражительность, нарушение ночного сна. Нежелательное явление прекратилось после уменьшения дозы исследуемого препарата до 12 болюсов дважды в день. Связь с исследуемым препаратом была определена как вероятная.

Пациент В., 65 лет. Клинический диагноз: дисциркуляторная энцефалопатия II стадии. Эпизодически в ходе лечения исследуемым препаратом отмечал подъемы АД до 200–180/120–110 мм рт.ст. Всего было отмечено шесть таких эпизодов. В эти дни пациент пропускал очередную дозу исследуемого препарата. Связь с исследуемым препаратом была определена как возможная.
  В среднем, показатели АД и пульса не изменились достоверно у обследованных больных в ходе лечения исследуемым препаратом Однако, у двух пациентов отмечались эпизоды повышения АД, что потребовало корректировки режима дозирования.
Всем пациентом исследуемый препарат назначался в дозе 48 болюсов дважды в день. Однако, в дальнейшем доза была снижена из-за возникновения нежелательных явлений в двух случаях.


Проведенное исследование показало, что БХ являются эффективным препаратом для лечения ДЭ. Положительный эффект лечения был отмечен в подавляющем большинстве случаев: у 18 из 20 пациентов. Отмечалась определенная связь эффективности терапии с исходной тяжестью состояния и сопутствующей кардиальной или соматической патологией. У пациентов с менее выраженными нарушениями исследуемый препарат оказывал более существенный положительный эффект.

В ходе исследования была зафиксирована положительная динамика показателей шкалы двигательной активности Tinnetti, что свидетельствует о улучшении функции поддержания равновесия и ходьбы под влиянием терапии исследуемым препаратом.

Для оценки влияния БХ на когнитивные функции в данном исследовании были использованы нейропсихологические тесты. Повторное тестирование продемонстрировало положительный эффект исследуемого препарата прежде всего в мнестической сфере и в сфере психомоторных функций. После лечения было отмечено повышение устойчивости следа памяти к интерферирующим воздействиям в слухо-речевой модальности. Также было отмечено улучшение усвоения и серийной организации новых двигательных навыков, что проявлялось в достоверном улучшении оценки выполнения пробы «Динамический праксис». В то же время, исследуемый препарат не оказал существенного влияния на объем кратковременной памяти, беглость речи, скорость выполнения двигательных и других когнитивных программ.

Таким образом, исследуемый препарат однонаправлено влияет на когнитивные функции. Благоприятное влияние исследуемого препарата выражается в улучшении одновременного выполнения нескольких мнестических задач, улучшения усвоения последовательности действий в двигательных пробах. Такой характер эффекта исследуемого препарата позволяет предположить, что он воздействует прежде всего на регуляторную сферу когнитивной деятельности. Регуляция произвольной деятельности является функцией лобных долей головного мозга. Известно, что сосудистая мозговая недостаточность часто сопровождается дисфункцией лобных долей головного мозга, которая, как считается, возникает вторично в результате разобщения корковых и подкорковых отделов головного мозга. Вторичная лобная дисфункция ответственна не только за когнитивные, но и за некоторые двигательные симптомы сосудистой мозговой недостаточности – прежде всего, нарушение равновесия и ходьбы. Следует отметить, что по данным проведенного исследования БХ оказывают достоверный положительный эффект как на когнитивные, так и на двигательные симптомы лобной дисфункции при сосудистой мозговой недостаточности. Можно предположить, что исследуемый препарат оказывает специфическое благоприятное воздействие при сосудистой мозговой недостаточности, вероятно, действуя на микроциркуляторное русло. Впрочем, механизмы ноотропного действия препарат БХ должны быть изучены в экспериментальных исследованиях, число которых на сегодняшний день невелико.

Исследуемый препарат оказал благоприятное воздействие на субъективные симптомы ДЭ. После лечения достоверно уменьшилась частота и выраженность головной боли, головокружения, шума в голове, возросла умственная работоспособность, уменьшилась забывчивость.

Наряду с благоприятным эффектом на неврологические нарушения и ноотропным эффектом, можно обсуждать и антидепрессивный эффект исследуемого препарата. О последнем свидетельствует целый ряд обстоятельств: быстрое и значительное улучшение самочувствия больных в ходе лечения, значительное уменьшение выраженности субъективных симптомов; высокая оценка препарата пациентами, которая, в части случаев, была более высокой, чем объективная оценка исследователем. Об антидепрессивном эффекте препарата может свидетельствовать и то, что более выраженное улучшение отмечено в группе ДЭ, где эмоциональные расстройства встречались чаще. Следует отметить, что в задачи данного исследования не входила оценка влияния исследуемого препарата на эмоционально-аффективную. сферу. Поэтому, представляется целесообразным изучение антидепрессивного эффекта исследуемого препарата в ходе дальнейших исследований с применением стандартных методик оценки выраженности эмоциональных нарушений.

Переносимость исследуемого препарата была хорошей у всех обследованных больных. Побочные эффекты лечения в виде ощущения жара, приливов, чувство внутреннего напряжения и раздражительности встречались редко, не представляли какой либо опасности для жизни или здоровья больных, проходили бесследно после уменьшения дозы. В целом, исследуемый препарат не влиял на гемодинамические показатели – величину АД и ЧСС. Лишь в двух случаях мы отмечали эпизоды повышения АД, которые, однако, не представляли существенной опасности и прекратились после уменьшения дозы исследуемого препарата.

Таким образом, исследуемый препарат показал свою эффективность в отношении неврологических, когнитивных и эмоционально-аффективных нарушений. Препарат действует однонаправлено, что, вероятно, объясняется патогенетической близостью острых и хронических форм нарушений мозгового кровообращения.


Резюме  

БХ оказывают положительный эффект на выраженность нарушений равновесия и ходьбы.

БХ оказывают положительный эффект на когнитивные функции. Улучшение когнитивных способностей было связано прежде всего с уменьшением выраженности регуляторных нарушений, отражающих дисфункцию лобных долей головного мозга.

БХ оказывают положительный эффект на самочувствие пациентов. После проведенного лечения отмечена значительное уменьшение частоты и выраженности головной боли, головокружения шума в голове, возросла работоспособность, улучшился сон, уменьшились жалобы на забывчивость.

БХ обладают некоторым антидепрессивным эффектом. В ходе лечения у части больных отмечено повышение фона настроения, уменьшение тревожности и эмоциональной лабильности. Целесообразно дальнейшее изучение предполагаемого антидепрессивного эффекта с применением формализованных шкал оценки выраженности эмоциональных нарушений.

Эффективность препарата во многом зависит от исходной тяжести состояния, наличия и тяжести сопутствующей соматической патологии.

БХ безопасны в применении при ДЭ и в большинстве случаев хорошо переносятся. Лечение обычно не воздействует на гемодинамические показатели. Редко возникает повышение АД. Другие зарегистрированные в ходе исследования побочные эффекты лечения – приливы и чувство внутреннего напряжения. Побочные эффекты препарата устраняются уменьшением дозы, при этом эффективность лечения сохраняется.

Требуют уточнения механизмы действия БХ, а также взаимосвязи вазоактивного, ноотропного и антидепрессивного эффектов препарата.